据Ars Technica报道,斯坦福大学一个研究小组周三描述了一种在相对更自然的背景下研究脑类器官的可能方法:他们通过基因手段清除小鼠大脑的很大一部分,再用人类脑类器官细胞替换。这项工作指向人类疾病研究对更接近真实组织环境的模型的需求。
近年,类器官被寄予研究人类疾病的期望。这些由干细胞形成的小块组织,似乎能产生许多与实际器官中相同的细胞类型,并至少形成某些正常结构,因此可为依赖多种特化细胞之间复杂相互作用的疾病提供更好的模型。可是,即使最精密的类器官也缺少真实人体的许多特征。
脑类器官尤其如此。按照报道,它们没有与特化的脑结构形成连接,而这些连接是表现得“正常”所需要的。斯坦福团队的做法,是把小鼠大脑皮层的大部分细胞清除,并让人类脑类器官细胞占据这些位置。
类器官之所以比分散细胞更适合作为模型,是因为它们能形成三维组织结构,并由多种特化细胞组成。与平铺在培养皿中的一批离散细胞相比,这种三维结构更接近完整组织。但类器官仍有大量限制。报道举例说,它们没有连接循环系统,因此肝脏无法处理类器官产生的化学物质;它们内部也没有免疫细胞穿行。
在这些限制得到解决之前,将人类脑类器官细胞放入小鼠大脑的做法,提供了一种把脑类器官置于更接近生理环境中的实验路径。报道没有说明该研究是否已经经过同行评议,也没有给出替换后小鼠的行为或功能数据。