据MIT Technology Review 9月14日报道,一项由布莱根妇女医院和麻省总医院布莱根移植团队参与的研究发现,捐赠肝脏在接受机器灌注后,分子层面的生物学年龄似乎会降低。研究人员称,这可能有助于解释年轻供体器官成功率更高,以及灌注器官移植后更少失败的原因,并可能帮助修复原本会被丢弃的器官。
器官一旦从供体体内取出,就开始退化。外科医生通常先用保存液冲洗,装袋后放在冰上,必须在数小时内移植。近年另一种做法日益流行:把器官接上机器,持续泵入营养、清除废物,通常运行6至12小时。这类似让器官暂时回到体内,医生可借此评估器官状态。一些近期研究提示,器官在灌注机器上停留一段时间,移植后表现更好。
Jesse Poganik是波士顿布莱根妇女医院研究衰老的科学家,也是研究共同作者。他与麻省总医院布莱根的移植外科医生Heidi Yeh、Alban Longchamp等人用“衰老时钟”评估捐赠肝脏。这类工具测量生物学年龄,意在比实际年龄更能反映器官或人的健康状态。初步实验中,团队用时钟观察19个捐赠肝脏的37份样本中的DNA化学标记模式。Yeh说,机器灌注的肝脏尽管本身可能更老或有其他不利特征,其生物学年龄仍低于按实际年龄更年轻的非灌注肝脏。
团队随后分析103个捐赠肝脏的208份样本,这次使用不同衰老时钟,主要测量基因如何工作。样本取自肝脏冷藏或机器灌注约6小时后,多数情况下还取自移植后约1小时。Longchamp说,用34摄氏度泵入氧气和营养,实际上逆转了生物学年龄。Poganik说,若剔除实际年龄影响进行公平对比,两者差异约为30%,可以说灌注驱动了这一效果。研究结果已与MIT Technology Review分享,并在行业会议上向同行介绍。
研究还发现,所有肝脏一旦植入受体体内,生物学年龄往往都会上升,可能是器官受到应激所致。但灌注效果仍然存在,机器灌注过的器官保持更年轻的生物学状态。
未参与研究的德国柏林夏里特医学院移植外科医生Nathanael Raschzok称这项工作令人印象深刻,但这些变化对受体意味着什么尚不清楚。研究中器官来自30多岁、40多岁和50多岁的捐赠者。他想知道灌注对80岁肝脏有何影响,因为临床上有时会使用70岁、80岁甚至85岁供体的器官。他还说,更清楚理解器官为何在生物学上变年轻,可能催生药物疗法,以低得多的成本处理捐赠器官。灌注本身昂贵:Raschzok说德国约需1万欧元,占移植预算四分之一;Yeh说美国每个器官约需8万至10万美元。Poganik表示,如果能提高当前系统之外的器官利用率,那就是成功。