据TechCrunch报道,总部位于美国丹佛的初创公司Intero Biosystems正在开发实验室培养的人类肠道类器官,希望让制药公司在人体试验前用更接近人类生物学的模型测试药物及其他化合物,以减少对动物实验的依赖。该公司称,其类器官包含人类肠道中的多种细胞和组织类型,不同于只复制肠道部分结构的简单模型。
Intero从密歇根大学分拆而来。联合创始人兼首席技术官马德琳·艾肯对TechCrunch表示:“大多数药物在临床试验中失败,我们既不是小鼠,也不是扁平的细胞层。”其旗舰产品GastroScreen是一种人类肠道类器官模型,出售给制药、生物技术、食品和化学公司用于测试药物及其他化合物。联合创始人兼首席执行官查理·柴尔兹说,每个类器官直径约1毫米,公司通常一次用管子寄出约100个。客户可将其用作健康肠道模型,也可诱导出类似疾病的状态,观察组织对不同化合物的反应。柴尔兹说:“我们实际上是在通过邮件向人们寄送微型活体器官。”
除类器官本身,Intero还销售培养和操作类器官所需的耗材,例如喂养细胞的营养混合物和实验用化学品。公司也为客户开展研究,包括设计定制实验、执行实验室检测并交付所得数据,重点多集中在药物安全与疾病研究。例如,客户可让类器官接触候选药物,观察其是否可能损害肠道;或用模拟某种肠道疾病的类器官,观察组织对化合物的反应。
这家公司成立于2024年,目前有7名员工,客户略少于10家。据其首席执行官介绍,公司去年完成230万美元种子前轮融资,从去年第四季度到今年第三季度实现超过40万美元收入。
监管变化也推动了对动物实验替代方案的兴趣。2025年4月,美国食品药品监督管理局(FDA)提出计划,减少药物开发中对动物实验的依赖,并推动类器官、器官芯片和基于人工智能的计算模型等替代方案。2026年3月,FDA发布指南草案,说明药物开发者在使用非动物测试方法即新方法学(NAMs)支持监管申报时应如何验证。该指南提供验证框架,但不认可任何具体方法;一种NAMs能否支持申报,取决于方法本身、使用方式和所提供的数据。艾肯对TechCrunch说,美国法律变化允许药物开发者在一定情况下使用非动物测试方法,使制药公司更愿意探索类器官等技术,一些曾经犹豫的公司现在正考虑将类器官引入内部。
在肠道模型领域,Intero并非唯一参与者。Altis Biosystems开发干细胞来源的肠道模型,InSphero提供患者来源的肠道类器官用于胃肠道毒性测试,MIMETAS则采用器官芯片技术,通过微流体系统重建人体组织内部环境的某些方面。Intero称其差异化在于模型的复杂性和可扩展性。艾肯解释,GastroScreen源自诱导多能干细胞,即被重编程为几乎可分化为任何细胞类型的成体细胞,可从血液样本生成;与通过结肠镜等程序采集组织培养的肠道模型不同,这种方法使公司有潜力针对不同患者进行个性化建模,并更容易扩大生产。
当被问及有何证据表明GastroScreen比现有动物或细胞模型更能准确预测人体药物反应时,柴尔兹说公司仍在积累证据,目前处于三阶段验证流程的第二阶段。公司首先证明了GastroScreen包含人类肠道的关键组织,现在正在测试已知在人体中有记录效果的药物。