莫德纳与默沙东8月19日宣布，个性化mRNA癌症疫苗Intismeran在黑色素瘤Ⅲ期临床中同时达到无复发生存期主要终点和无远处转移生存期关键次要终点，成为首个在Ⅲ期临床取得阳性结果的个体化新抗原疗法，也是首个闯过Ⅲ期的mRNA癌症治疗方案。然而，美国投资银行William Blair预计，该疫苗未来的批发采购价格可能高达每名患者47.5万美元，约合人民币318万元，这一数字距离消息公布不足一周便引发关于治疗可及性的讨论。

Intismeran是一种针对患者肿瘤突变定制的mRNA疫苗，需与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（俗称“K药”）联合使用。据William Blair预测，若按47.5万美元计算，叠加K药最多9个周期约22.1万美元的目录价格，患者整套联合治疗涉及的药品费用最高可能接近69.6万美元，约合人民币466万元。目前公开信息中，47.5万美元究竟对应单次给药还是完整疗程仍存在不同解读，药企尚未发布定价方案。值得注意的是，这一数字与2017年获批的CAR-T疗法Kymriah初始定价一致，后者同样属于“一人一制备”的个体化治疗。

对于价格高企的原因，据界面新闻报道，上海市公共卫生临床中心血液肿瘤科主任医师詹其林此前表示，预计这款药物单人的生产成本就超过10万美元，从取样到打上第一针大约需要6至9周。由于每名患者需经历肿瘤手术取样、基因测序、突变分析、新抗原筛选、mRNA设计与合成、脂质纳米颗粒封装等流程，传统疫苗可批量生产，而Intismeran需围绕单个患者定制生产。此外，研发投入巨大。据莫德纳CEO Stéphane Bancel透露，2016年6月默沙东以2亿美元首付款与莫德纳建立合作，此后近十年持续推进。莫德纳2025年营收19.44亿美元，净亏损28亿美元，研发费用达31.32亿美元。

Ⅲ期临床INTerpath-001共招募1137名已完成肿瘤切除的IIB至IV期高危黑色素瘤患者，一组接受Intismeran联合K药，另一组接受安慰剂联合K药。预设中期分析显示，联合治疗同时改善了无复发生存期和无远处转移生存期，均达到统计学显著性和临床意义。此前Ⅱb期五年随访数据显示，与单独使用K药相比，Intismeran联合K药将复发或死亡相对风险降低49%，将远处转移或死亡相对风险降低59%。目前完整Ⅲ期数据尚未公布，总生存期仍在观察中。

据莫德纳披露，AI贯穿了Intismeran从设计到生产的流程，但并非生成式AI。公司从2014年起利用机器学习优化mRNA序列，2016年建立个体化新抗原疗法药物设计算法。患者测序数据进入系统后，由多个算法组件自动完成肿瘤突变识别、新抗原预测与筛选、mRNA序列设计，并在约六周内完成生产排程。AI真正的作用，是从海量突变中找出最值得攻击的靶点，将每位患者独特的癌症信息转化为可生产的药物。

闯过Ⅲ期让mRNA癌症疫苗首次真正迈出通向应用的关键一步，但天价费用使“普通人是否用得起”成为现实问题。