据美国消费者新闻与商业频道(CNBC)10月2日报道,礼来与诺和诺德正押注胰淀素(amylin)通路,将其作为继GLP-1之后新一代减重药物的主要方向。这类疗法并不试图取代现有GLP-1药物,而是作为补充以进一步扩大减重幅度,或为可能数以百万计从GLP-1获益不足的人群提供新的选择。
胰淀素是一种与胰岛素一同由胰腺释放的激素,参与调节饥饿感与饱腹感。以该通路为靶点的注射液、口服药与联合方案,为礼来和诺和诺德在肥胖症与2型糖尿病治疗上提供了新的生物学抓手,既可单独使用,也可叠加在现有药物之上。
礼来本周公布了其试验性胰淀素靶向药物eloralintide的一项2期试验数据。在肥胖合并2型糖尿病患者中,该药与替尔泊肽(tirzepatide,即Zepbound与Mounjaro的活性成分)联用带来了明显更多的减重。至48周,接受最高剂量联合治疗的患者平均减重23.3%,仅接受高剂量替尔泊肽的患者平均减重14.8%。上述数字基于假设患者全程留在试验中的有效性分析。
杨百翰大学教授、代谢健康与胰岛素抵抗领域专家本杰明·比克曼(Benjamin Bikman)表示,这些结果令人鼓舞,合并2型糖尿病的成年人在这类疗法中的减重幅度通常低于没有糖尿病的人。
礼来正将eloralintide同时开发为单药和联合疗法,两部分被一些分析师视为该公司未来的重要业务板块。Leerink Partners分析师戴维·里辛格(David Risinger)预测,到2035年底,礼来eloralintide相关产品的年销售额将达232亿美元。他预计单药将率先于2029年上市,联合疗法随后于2030年上市。
里辛格对CNBC表示,有数百万、可能超过1000万的人曾尝试GLP-1,但因疗效、耐受性或遗传因素而无应答,这一新机制、这种胰淀素类似物将作为单药和联合疗法,为患者提供一个重要的新治疗选择。礼来心血管代谢健康业务总裁肯·卡斯特(Ken Custer)在接受采访时说,患者可能无法从替尔泊肽这类药物中获得所需效果,也可能无法单靠eloralintide获得所需效果。比克曼也认为,联合方案为那些单用替尔泊肽后减重进入平台期的患者提供了机会。
礼来仍需提供更多证据。上述数据来自规模相对较小的2期研究,公司需要在3期试验中加以确认,3期试验将于今年晚些时候启动。礼来还希望在后继研究中改善患者对联合方案的耐受性。试验中,同时使用两种药物的患者因副作用停药的比例依剂量不同为10.8%至27%,而单用替尔泊肽的患者为2.9%。比克曼说,只有患者能够持续用药,疗法才有效,因此3期试验中的耐受性与疗效同样重要。布莱根妇女医院体重管理与健康中心联席主任卡罗琳·阿波维安(Caroline Apovian)则指出,27%不是一个好数字。
诺和诺德多年来也在推进类似策略。其试验性胰淀素药物cagrilintide作为单药在后期试验中显示出有意义的减重效果,与司美格鲁肽联用(合称CagriSema)在临床研究中带来了更大的减重幅度。CagriSema预计于明年年初上市,单药cagrilintide和更高剂量的CagriSema计划于2028年推出。诺和诺德还在开发amycretin(zenagamtide),这是一种同时靶向GLP-1与胰淀素的单一分子,用于治疗肥胖症和2型糖尿病,公司正测试其每周注射剂型和每日口服片剂,该药今年早些时候公布的2期结果积极。
首个、也是迄今唯一获批的胰淀素疗法于二十多年前在美国获批,作为使用胰岛素的糖尿病患者的餐时附加注射,但由于需要每天多次注射,其应用范围有限。