据Ars Technica报道,研究人员利用基于人工智能的蛋白质设计工具,将两类蛋白酶的催化核心保留下来,替换掉蛋白质的其余全部结构,设计出能够切割特定蛋白质的酶,并用其切割与神经疾病相关的蛋白质,展示了这类人工酶的可用性。
蛋白质是由氨基酸链通过肽键连接而成。单独的肽键极为稳定,估计半衰期可达数百年。但在地球环境中,大多数蛋白质并不能存续那么久,因为生物体演化出了多种催化肽键断裂的方式,并分化出大量专门消化蛋白质的酶。蛋白酶广泛存在,通常能迅速分解进入环境中的蛋白质。研究人员此次相当于绕过了蛋白酶自然多样化的漫长过程。
从化学结构看,肽键并不特别复杂。氨基酸同时带有氨基和酸基,两者连接时会释放一个水分子,并可在氨基酸两侧形成肽键。这种结构是构建蛋白质长链的关键。氨基酸还带有化学性质各异的侧链,使蛋白质骨架获得特定性质。
研究人员的做法不是从头设计完整的蛋白酶,而是取两类蛋白酶的催化核心,再用AI设计工具替换蛋白质的其余部分。这样得到的酶可被调整为将特定蛋白质切成两半。他们通过切割与神经疾病相关的蛋白质,验证了这些人工酶的效果。
这一设计思路利用已有的催化核心,省去了让蛋白酶自然演化出底物特异性的过程,同时把改造重点放在决定切割对象的蛋白质部分。报道显示,得到的酶能够针对特定蛋白质发挥作用,而天然蛋白酶通常广泛分解环境中的蛋白质。