据CNBC报道，美国约10%的囊性纤维化患者无法从现有药物中获益，而针对这一群体的疗法研发近期接连受挫。本周，囊性纤维化领域规模最大的年度会议在亚特兰大举行。

囊性纤维化是一种渐进性、致命的遗传病，影响约4万名美国人。患者肺部会积聚黏稠黏液，引发危及生命的肺部感染和呼吸衰竭。约90%的患者携带某种特定基因突变，可以使用Vertex Pharmaceuticals生产的Trikafta和更新的Alyftrek，这两款药通过改善CFTR蛋白的功能来稀释肺部黏液。《大西洋月刊》2024年的一篇文章描述了这些患者如今可以跑上楼梯、参加10公里长跑。

但对无法产生功能完整CFTR蛋白的患者而言，这一突破意义有限。Emily Kramer-Golinkoff出生六周后就被诊断患有此病，她于2011年创立非营利组织Emily's Entourage，为她所称“最后10%”的患者加快研发。

近期研究接连受挫。今年5月，Vertex和Moderna以耐受性问题为由，停止了一款采用mRNA技术治疗这部分患者的药物的临床试验；今年2月，制药企业勃林格殷格翰终止了一款囊性纤维化基因疗法的试验。

Emily's Entourage迄今已筹集超过2200万美元，资助51个研究项目，涉及反义寡核苷酸、小分子和基因疗法等多种治疗路径。

向正确的细胞递送药物是一个格外困难的问题，因为肺本身就是一种旨在阻挡外来物的器官，而囊性纤维化患者的肺部还充满黏液。该组织首席科学官Chandrabali Ghose表示，这在健康的肺中已经极其困难，在囊性纤维化的肺中难度要高上几个数量级。

Spirovant Sciences开发的一款基因疗法可能不受患者基因突变类型的限制，目前处于早期临床试验阶段。该组织还投资噬菌体——一种能杀死细菌的天然病毒——和抗菌药物，用于治疗最终可能致命的耐药感染。Ghose说，这类项目被视为争取时间的举措。

该基金会同时资助无义突变的研究。无义突变是DNA的变化，会使细胞提前停止制造蛋白质，从而致病，相关发现可能对多种罕见遗传病患者有用。Kramer-Golinkoff说，每当有一个飞跃，所有人都会受益。

她还将希望寄托于Baby KJ的案例。这一案例推动了监管层面的变化，使科学家能够为个别患者开发定制药物。目前已知约2000种基因突变可导致囊性纤维化，其中许多极为罕见，仅影响极少数人。

在她看来，最大的挑战之一是消除“囊性纤维化已被治愈”的误解，这种误解抑制了对新疗法的投资。她说，许多人听说了90%患者群体的进展，就以为问题已经解决，但事实并非如此，最后10%的人仍在与囊性纤维化一直以来那种致命疾病作斗争。

现年41岁的Kramer-Golinkoff对自己仍然活着感到庆幸。与她处于同一阶段的多数囊性纤维化患者或濒临死亡，或接受了肺移植。但她的生活并不轻松：她服用抗生素控制肺部慢性感染，全天候吸氧，为与囊性纤维化相关的糖尿病注射多种针剂，并服用30多种药片，以保住残存的肺功能、延缓疾病进展。她说，还有很多人与自己处境相同。